Metformine

La metformine est un antidiabétique oral de la famille des biguanides utilisée notamment dans le traitement du diabète de type 2. Ce médicament est souvent considéré comme l’antidiabétique en prise orale le plus important, c’est-à-dire de référence¹, surtout en cas de surpoids ou d’obésité et comme premier traitement du diabète de type 2. La metformine permet de bien contrôler la glycémie, a peu d’effets secondaires tout en étant bon marché (il existe des génériques)².

Noms de la molécule
Metformine, metformin (nom anglais), metforminum (nom latin), chlorhydrate de metformine (nom du sel).

Formule chimique
Formule chimique (brute) du principe actif metformine : C₄H₁₁N₅

Demi-vie et autres informations utiles
Le temps de demi-vie de la metformine est de 2h à 4h. Son élimination est rénale. Il n’y a pas de métabolite actif de la metformine.

Effets
Son effet repose surtout sur une inhibition de la production de glucose (sucre) au niveau du foie. Son mécanisme d’action est complexe³. Dans le détail, la metformine inactive l’enzyme appelée 5′-adenosine-monophosphate kinase (AMPK), il s’en suit une diminution de la quantité de glucose libérée par le foie qui se retrouve ensuite dans la circulation sanguine.
La metformine mène aussi à une augmentation de l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et graisseuses. La metformine ne stimule pas la sécrétion d’insuline.

Indications
– Diabète de type 2. La metformine présente l’avantage de pouvoir être utilisée chez toutes les classes d’âge en cas de diabète de type 2 : enfants, adultes et personnes âgées.
– En complément dans le diabète de type 1.
– Pré-diabète.
– En cas de surpoids et d’obésité la metformine (dosage de 2250 mg/jour) permet de réduire les complications du diabète (ex. infarctus du myocarde, AVC) et le taux de mortalité de façon supérieure aux sulfonylurées (une autre classe d’antidiabétiques) ou à l’insuline. La metformine pourrait aussi favoriser une perte de poids, selon la Mayo Clinic.
– Hypercholestérolémie. La metformine pourrait diminuer le taux de LDL (le “mauvais cholestérol”⁴ ainsi que de triglycérides.
– Syndrome des ovaires polykystiques (la metformine peut permettre d’augmenter la fertilité de la femme).
Autres indications possibles (souvent en off-label, hors indications officielles) :
– Cancers. La metformine pourrait réduire le risque de cancer chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Il s’agit notamment des cancers du sein, du côlon et de la prostate.
– Démences (ex. Alzheimer). Diminution des risques de démence et d’accident vasculaire cérébral. Certaines études ont noté une diminution du déclin cognitif et un taux plus faible de démence, ainsi qu’un taux plus faible d’accident vasculaire cérébral, chez les personnes diabétiques prenant de la metformine par rapport à celles qui n’en prenaient pas.
– Vieillissement. La metformine pourrait ralentir le vieillissement, prévenir les maladies liées à l’âge et augmenter la durée de vie. Des études préliminaires suggèrent que la metformine pourrait effectivement ralentir le vieillissement et augmenter l’espérance de vie en améliorant la réactivité de l’organisme à l’insuline, les effets antioxydants et la santé des vaisseaux sanguins ⁵. En août 2022, un article du site américain de référence sur l’industrie pharmaceutique STAT News mentionnait une étude clinique appelée TAME Trial cherchant à savoir si la metformine pouvait agir de façon efficace contre le vieillissement et ses symptômes. Un article du Wall Street Journal du 4 avril 2023 se montrait plutôt critique, en se basant sur plusieurs études récentes et des médecins, concernant l’utilité de prendre de la metformine pour la population ne souffrant pas de diabète de type 2 comme médicament anti-âge pour vivre plus longtemps.

Remarques importantes sur la metformine :
– La metformine ne mène pas à une prise de poids et ne provoque pas d’hypoglycémie, c’est un grand avantage de cette molécule.
– Le taux de triglycérides baisse avec une prise de metformine tout comme parfois le taux de LDL (légèrement). La tension sanguine n’est pas ou que très peu influencée par ce médicament. D’où son indication parfois contre l’hypercholestérolémie.
– La metformine est souvent associée à d’autres antidiabétiques. Un des objectifs d’une association d’antidiabétiques en prise orale ou en injectable est de diminuer le besoin en insuline.
– La metformine pourrait permettre de prévenir certains cancers comme ceux du côlon ou du sein⁶.
– La metformine abaisse le taux d’hémoglobine glyquée (A1c) d’environ 1% à 1,5%⁷.
– Une étude britannique de 2008 qui a duré une dizaine d’années a montré qu’un traitement initial de metformine était associé à une réduction de 33% du risque d’infarctus du myocarde et une réduction de 27% de la mort de toute cause, comparé à une restriction alimentaire seule⁸.

Effets secondaires
Les effets secondaires les plus courants comprennent, surtout au début du traitement, les troubles gastro-intestinaux tels que le goût ou sensation de goût métallique, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, les flatulences et ballonnements⁹ ainsi que le manque d’appétit. Les effets secondaires de type gastro-intestinal apparaissent dans 10% à 30% des cas. On estime que la diarrhée est le principal effet secondaire. Les effets secondaires graves comme la lactocidose (acidose lactique) sont rares¹⁰.
Comment diminuer les effets secondaires gastro-intestinaux ?
Un moyen pour diminuer les effets secondaires gastro-intestinaux est de commencer par une dose initiale faible puis d’augmenter progressivement la dose. De plus, les comprimés avec un effet retard sont un peu mieux tolérés en ce qui concerne les effets secondaires gastro-intestinaux. Selon la Mayo Clinic, les effets secondaires gastro-intestinaux disparaissent souvent avec le temps (tout en continuant à prendre la metformine).
L’hepatoxicité est un effet secondaire rare. La metformine peut faire baisser le taux de vitamine B12 et une supplémentation peut être indiquée (lire aussi sous Remarques ci-dessous). Une mauvaise absorption de l’acide folique est aussi possible.
L’exanthème est un effet secondaire très rare.
Lactocidose 
Si les contre-indications (lire ci-dessous) de la metformine sont respectées la lactocidose ne survient pas de façon plus fréquente qu’avec d’autres antidiabétiques. La lactocidose est une maladie potentielle très grave et mortelle. La lactocidose est un effet secondaire rare¹¹.
Liste d’effets secondaires non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Contre-indications
Fonctions rénales limitées (effectuer une mesure du DFGe, débit de filtration glomérulaire estimé – en anglais : eGFR). Certaines maladies comme le sepsis. Insuffisance respiratoire grave. Insuffisance cardiaque grave ou d’autres organes (ex. foie, poumons). Alcoolisme.
Liste non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Interactions
Avec la cimétidine, la furosémide ou l’alcool (risque d’acidose lactique possible). Avec la plante médicinale hydraste du Canada.
Liste non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Forme galénique
La metformine est vendue (en Suisse) en comprimés aux dosages de 500 mg, 850 mg et 1000 mg.

Dosage
La dose initiale de metformine est de 500 mg à prendre chaque 12h ou 24h. La dose d’entretien de metformine varie de 500 mg à 1500 mg à prendre chaque 8h à 12h. La posologie standard d’entretien est d’1 g 2x/j¹².
Remarques :
– En cas de prise de plus de 2 g par jour, répartir en 3 prises.
– Attention à augmenter la dose de façon progressive.
Quand prendre les comprimés ?
Il est recommandé de prendre un comprimé de metformine avec ou après le repas, car elle sera mieux tolérée au niveau gastro-intestinal en particulier.

Médicaments vendus en Suisse (mise à jour : avril 2024, selon Compendium.ch) :
En mono-préparation :
Original :
– Glucophage®
Génériques :
– Metfin®
– Metformine Axapharm®
– Metformin-Mepha Lactab®
– Metformine Spirig HC®
– Metformin Zentiva Comprimés pelliculés®/Helvepharm
En préparation composée :
– Competact®
– Galvumet®
– Janumet®
– Jardiance Met®
– Jentadueto®
– Kombiglyze®
– Segluromet®
– Sitagliptin-Metformin-Mepha retard, comprimés à libération modifiée
– Sitagliptine Metformine Sandoz®
– Sitagliptine Metformine Spirig HC®
– Sitagliptine Metformine XR Spirig HC®
– Sitagliptin Metformin Zentiva®
– Vipdomet®
– Vokanamet®
– Xigduo®

Remarques :
Historique – génériques
L’histoire de la metformine remonte à des centaines d’années. En Europe, la plante médicinale Galega officinalis était populaire pour la santé digestive et pour traiter les problèmes urinaires et autres affections. Puis, en 1918, un scientifique a découvert que l’un de ses ingrédients, la guanidine, pouvait abaisser la glycémie. Des médicaments contenant de la guanidine, comme la metformine et la phenformine, ont été développés pour traiter le diabète. Mais ils sont tombés en désuétude en raison des graves effets secondaires provoqués par la phenformine et de la découverte de l’insuline. La metformine a été redécouverte des décennies plus tard et approuvée comme traitement du diabète en Europe dans les années 1950. Ce n’est qu’en 1995 que la FDA a autorisé son utilisation aux États-Unis ¹³. Depuis, elle est devenue le médicament le plus largement prescrit aux personnes atteintes de diabète qui ne parviennent pas à contrôler leur glycémie par le régime alimentaire et l’exercice physique uniquement.
En Suisse, le premier médicament à base de metformine disponible depuis le début des années 1960 s’appelait et s’appelle toujours Glucophage®. Il existe désormais aussi plusieurs médicaments génériques de la metformine (voir liste ci-dessus pour les médicaments en Suisse).
OMS
La metformine appartient à la liste des médicaments essentiels de l’OMS pour son indication contre le diabète (au dosage de 500 mg, sous forme de chlorhydrate de metformine¹⁴.
Médicament de référence pour le diabète
– La metformine est très souvent le médicament de premier choix contre le diabète de type 2, après avoir essayé si possible dans un premier temps un changement d’alimentation pour réguler la glycémie. Début 2021, la metformine était considéré comme le médicament oral antidiabétique le plus prescrit dans le monde¹⁵.
La metformine est particulièrement efficace chez des personnes en surpoids ou obèses souffrant de diabète de type 2. Selon le site suisse de référence sur les médicaments Pharmavista.ch, la metformine reste la substance pharmacologique préférée pour le traitement initial du diabète de type 2, si elle est bien tolérée et en l’absence de contre-indication. Il est recommandé, selon la Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie (SGED-SSED), de l’administrer en traitement combiné précoce avec les inhibiteurs des SGLT-2 ou/et les agonistes du récepteur GLP-1.
Malgré des effets secondaires parfois problématiques comme la diarrhée, la metformine qui ne mène pas à une prise de poids et surtout pas à de l’hypoglycémie présente de nombreux avantages contre le diabète de type 2.
Tests sanguins
Lors d’une prise quotidienne ou régulière de metformine le médecin devrait effectuer ou prescrire certains examens de laboratoire analysant les fonctions hépatiques et rénales une à deux fois par an. Une fois par année le taux de vitamine B12 devrait être mesuré tout comme une formule sanguine. Une diarrhée soudaine ou des vomissements peut faire penser à une acidose.
Prévention
La metformine permet de retarder en moyenne de 15 ans l’apparition du diabète de type 2, comme l’a montré une vaste étude du gouvernement américain. Le journal américain Prevention estime dans une édition de 2018 que la metformine permet de réduire le risque de diabète de type 2 de 31%.
Alternatives
– Si la prise de metformine n’est pas recommandée par exemple à cause de réduction importante de la fonction rénale, d’autres antidiabétiques peuvent être utilisés comme les sulfonylurées (ex. gliclazide) ou les agonistes du GLP-1 (ex. liraglutide).
– D’autres biguanides antidiabétiques (de la famille de la metformine) tels que la phenformine et la buformine ne sont plus disponibles sur le marché en raison de leur moindre tolérance.
Prix bas
Aux Etats-Unis, une dose de metformine (ex. un comprimé) coûtait environ 6 centimes de dollars américains (USD) en août 2022¹⁶.

Lire aussi : diabète de type 2, insuline, pré-diabète

Sources & Références : 
Sources : 
Pharmawiki.ch, [email protected] (édition de juillet 2020), Prevention, Pharmavista.ch (site accédé le 24 juillet 2020), Recommandations de la Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie (SGED-SSED) pour le traitement du diabète de type 2 (2020), Compendium.ch, Washington State University, Mayo Clinic, OMS, Compendium.ch, STAT News.
Références et littérature :
“100 wichtige Medikamente” – Infomed (2020), Clinical Pharmacology & Therapeutics (DOI : 10.1002/cpt.2107).

Rédaction : 
Xavier Gruffat (Pharmacien) – voir cette page en portugais du Brésil : metformina, en italien : metformina

Dernière mise à jour : 
09.04.2024

Crédits photos :
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1. The Medical Letter, livre : “Drugs of Choice 2020”, référence du livre : American Diabetes Association, Profesionnal practice committee for the standards of medical care in diabetes – 2019. Diabetes Care 2019;42:(Suppl 1).
2. Mayo Clinic Health Letter, édition d’avril 2017
3. The Medical Letter, livre : “Drugs of Choice 2020”
4. Mayo Clinic Health Letter, édition d’avril 2017
5. Harvard Medical School, article du 29 septembre 2021, accédé par Creapharma.ch le 11 octobre 2021
6. Mayo Clinic Health Letter, édition d’avril 2017
7. The Medical Letter, livre : “Drugs of Choice 2020”
8. RR Holman et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 359:1577. – DOI : 10.1056/NEJMoa0806470
9. Newsletter de la Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, page 1, édition de mai 2024 parlant notamment des flatulences (bloating en anglais)
10. Harvard Medical School, article du 29 septembre 2021, accédé par Creapharma.ch le 11 octobre 2021
11. Livre en allemand : Taschenatlas Pharmakologie (Atlas de poche de pharmacologie), Lutz Hein – Jens W.Fischer, 8ème édition (8. Auflage), Thieme, 2020 – Remarque : une édition de ce livre existe aussi en français mais souvent il y a un retard dans les différentes mises à jour (éditions).
12. Article du journal édité par l’Université de Bâle (Suisse), [email protected], édition no 8 de 2022, version d’avril 2022
13. Harvard Medical School, article du 29 septembre 2021, accédé par Creapharma.ch le 11 octobre 2021
14. PDF: WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
15. Communiqué de presse du 8 février 2021 de la WASHINGTON STATE UNIVERSITY concernant une étude : Use of goldenseal may compromise glucose control in diabetics on metformin
16. STAT News, article du 9 août 2022, le lien marchait à cette date